加拿大病毒疗法先驱公司Oncolytics宣布溶瘤病毒联合治疗复发性骨髓瘤进入I期临床研究丨医麦猛爆料
今天是2018年12月13日
农历十一月初七
医麦客：溶瘤病毒联合疗法
2018年12月13日/医麦客 eMedClub/--昨日，加拿大溶瘤病毒公司Oncolytics Biotech宣布在pelareorep和carfilzomib（蛋白酶抑制剂卡非佐米）联合PD-1抑制剂Opdivo（百时美施贵宝，nivolumab）治疗复发性多发性骨髓瘤的1期临床研究中，第一名患者接受了剂量递增治疗。
图片来源：hotstocked.com
本研究基于NCI 9603多发性骨髓瘤研究的结果，该研究将pelareorep与carfilzomib联合使用，导致了客观反应——多发性骨髓瘤细胞消除，最重要的是表现出PD-L1过度表达的炎症表型。
Pelareorep是该公司专有的静脉输注免疫溶瘤病毒，属于未经修饰的呼肠孤病毒。它通过先天性和适应性免疫反应诱导选择性肿瘤溶解并促进发炎的肿瘤表型，使“冷”肿瘤变“热”，以治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤。
此前，该公司已经进行了pelareorep联合化疗和默克的PD-1抗体pembrolizumab静脉注射以治疗晚期/转移性胰腺癌的1b期临床试验。
现在，由Hofmeister博士在埃默里大学进行的这项开放标签的第1阶段研究将招募多达62名患者，以检查pelareorep与地塞米松/卡非佐米和nivolumab联合治疗复发性多发性骨髓瘤的副作用和最佳给药方案。
该研究的主要目的是确定pelareorep与卡非佐米和nivolumab联合使用的最大耐受剂量；次要结果确定包括进展时间、无进展存活和总体存活，以及发炎表型的表征和指示肿瘤炎症的生物标志物反应。
Hofmeister博士表示，“Pelareorep已证明其能够产生炎症表型及其在肿瘤浸润淋巴细胞上上调PD-1的潜力。我希望这项研究不仅能够有效地结合给药方案，还能提供描述PD-1表达的定量数据，以及揭示免疫介导和直接细胞毒性骨髓瘤细胞杀伤作用的相关研究。”
这是该公司进行的第二个检查点抑制剂与Pelareorep的联合治疗研究。该研究以及即将展开的pelareorep与Keytruda（默克）联合治疗多发性骨髓瘤、pelareorep与Tecentriq（罗氏）联合治疗乳腺癌，正是该公司的开发途径之一——联合免疫疗法（促进适应性免疫应答），或将进一步证明pelareorep可引发肿瘤炎症表型而增强检查点抑制剂在肿瘤细胞中作用。
在肿瘤免疫研究上，研究者们不断发挥着自己的聪明才智。病毒疗法作为临床观察的发现，在缺乏控制病毒毒性基因和感染特异性的技术的情况下，显得很困难。基因工程技术的进步使得这个领域重新焕发生机。
2005年，中国率先批准了第一个溶瘤腺病毒产品H101与化疗药物联用治疗晚期顽固性鼻咽癌, 这一举措极大地推动了国内外溶瘤病毒临床化应用的研究。
中国第一个溶瘤病毒疗法产品——安柯瑞
研发H101的上海三维生物公司主要发展基因工程腺病毒用于肿瘤治疗，已成功开发三个具有自主知识产权的基因工程腺病毒治疗药物：H101、H102、和H103。H103 已完成I期临床试验阶段，H102还处在临床前研究阶段。
该领域在美国和欧洲第一个（2015年10月）被批准上市的药物是，Amgen开发的用于治疗黑色素瘤的单纯性疱疹病毒产品T-Vec。除了可以直接裂解肿瘤细胞，T-Vec还可以通过合成大量粒细胞巨噬细胞刺激因子（ GM-CSF）来刺激免疫系统，以持续摧毁周边肿瘤细胞。
当下正是溶瘤病毒疗法临床研究的快速增长期。在过去15年间，有近150个临床试验成功注册，研究超过60种不同的治疗方案。可以说，溶瘤病毒疗法临床研发如火如荼。接下来，就看看国内的研究情况。
我国多家药企通过海外引进的方式布局溶瘤病毒领域，包括恒瑞医药、天士力和阿诺医药等。
2009年，李氏大药厂从Jennrex获得Pexa-vac在中国大陆、香港和澳门的独家许可，目前Pexa-vac正在中国开展针对肝癌适应症的III期临床试验，有望成为首个获批肝癌适应症的溶瘤病毒产品。
2010年，天士力与Transgene各出资100万美金合资组建生物制药公司。今年7月，Transgene将组建的该公司的50％股份转让给天士力，使天士力成为合资企业实体的100％所有者，以此获得天士力子公司天士力生物价值4800万美元的股票。此外，天士力获得溶瘤病毒T601和治疗性疫苗T101大中华区所有研究、开发和商业化权利。
2016年，恒瑞医药以50万美元首付款，高达1.01亿美元里程碑金的价格获得Oncolys研发的溶瘤病毒产品OBP-301大中华区的开发、生产及商业化的独家许可权。
2017年，阿诺医药以不超过8660万美元里程碑金的价格从Oncolytics Biotech获得Reolysin在大中华地区（包括香港、澳门和台湾）及新加坡和韩国的独家开发和销售权。
国内部分临床在研溶瘤病毒产品
部分国内本土创新企业也通过自主研发进入该领域。我国自主研发的溶瘤病毒品种主要集中在腺病毒和单纯疱疹病毒，其中深圳天达康/武汉天达康的ADK-TK进展最快，目前正开展一项针对进展期肝癌肝移植的III期临床研究。
我们期待着溶瘤病毒研究带来更多利好消息。
参考出处：
https://www.biospace.com/article/oncolytics-biotech-announces-first-patient-treated-in-study-combining-pelareorep-carfilzomib-and-the-checkpoint-inhibitor-opdivo-in-multiple-myeloma/?keywords=cancer+immunity
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